Музеј у Смедереву основан је одлуком Градског народног одбора Смедерева 12. априла 1950. године. Први назив који је смедеревски музеј понео био је Народни музеј.
Одлуком Скупштине Општине Смедерево из 1972. Музеј у Смедереву добија данашње име, као и нову зграду у Омладинској улици бр. 4, у оквиру које се данас налазе службене просторије и стална музејска поставка.
Скупштине Општине Смедерево 200
5. године проширује делатност Музеја у Смедереву формирањем Галерије савремене уметности Смедерево, која се налази на главном градском тргу.
Музеј у Смедереву данас представља завичајну музејску установу комплексног типа.
У саставу Музеја постоје следеће збирке:
- Палеонтолошка (природњачка),
- Археолошка,
- Нумизматичка,
- Историјска,
- Етнолошка,
- Уметничка (са следећим збиркама: ликовне уметности, икона, примењене уметности),
- Савремене уметности.
У оквиру Музеја у Смедереву ради и Градска галерија савремене уметности Смедерево.
Основан пре више од седам деценија, Музеј у Смедереву је временом постао лучоноша идеја о значају одговорности заједнице да заштити, сачува и популаризује своју културу и историју.
Основна делатност Музеја у Смедереву, поред музејских послова у домену прикупљања, проучавања, стручне и научне обраде, заштите и презентације предмета од културно-историјског, односно музеолошког значаја на територији града Смедерева, обухвата и културно-просветну, педагошку, излагачку, издавачку и промотивну делатност.
Осим сталне изложбене поставке одбраних музејских експоната, у Музеју и Галерији савремене уметности могу се пратити бројне тематске изложбе, као и различите промоције и предавања. Музеј у Смедереву од 2006. године издаје стручно периодично гласило Смедеревски зборник.
Најрепрезентативнији експонати изложени су тематско-хронолошки у сталној поставци Музеја у три сале и лапидаријуму (делу Музеја на отвореном), тако да се историја Смедерева и смедеревског краја може пратити од праистрије, преко антике, средњег века и времена Деспотовине, па све до модерног и савременог доба.